诺氟沙星胶囊质量标准方法学验证

摘 要：诺氟沙星胶囊现为上市品种,现依据中国药典[1]质量标准分析方法验证指导原则,采用HPLC法测定诺氟沙星含量,对诺氟沙星胶囊质量标准进行方法学验证,以确认质量标准能够有效地控制成品质量.

关 键 词：诺氟沙星胶囊质量标准方法验证

中图分类号：R284文献标识码：A文章编号：1672-3791（2013）01（c）-0215-01

1含量测定分析方法学验证

1.1仪器与试剂

仪器：二元梯度液相色谱仪.

试剂：盐酸（0.1mol/L）,磷酸（0.025mol/L）,三乙胺,乙腈.

对照品：诺氟沙星（中国药品生物制品检定所,批号：130450-200705）.

供试品：诺氟沙星胶囊（哈药集团三精千鹤制药有限公司,批号20100615）.

1.2色谱条件

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺调节pH值至3.0±0.1）-乙腈（87∶13）为流动相；流速为每分钟0.8mL；检测波长为278nm.

1.3对照品溶液的制备

取诺氟沙星对照品25mg,精密称定,置100mL量瓶中,加0.1moL/L盐酸溶液2mL使溶解后,加水稀释至刻度,摇匀,精密量取5mL,置50mL量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,即得.

1.4供试品溶液的制备

取本品20粒,混合均匀,精密称取细粉适量（约相当于诺氟沙星125mg）,置500mL量瓶中,加0.1moL/L盐酸溶液10mL使溶解后,加水稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取5mL,置50mL量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,即得.

1.5测定法

分别精密吸取供试品溶液和对照品溶液各20uL,注入液相色谱仪,测定,即得.

1.6系统性适用性试验

在上述色谱条件下,选用不同型号的色谱柱进行系统适用性考察,结果表明,在选定的色谱条件下,三种长度不同的色谱柱（250mm,200mm,150mm）的理论板数均不低于2000,供试品溶液中诺氟沙星与其它组分分离度良好,满足含量测定要求.

1.7专属性试验

取不含诺氟沙星的空白样品,照供试品溶液制备方法制成空白溶液.精密吸取供试品溶液,空白溶液,对照品溶液各20μl,分别注入液相色谱仪中,在对照品色谱峰相应的位置上,供试品溶液具有相同保留时间的色谱峰,空白溶液在此峰位无吸收,对本制剂中诺氟沙星含量测定无干扰,方法专属性良好.

1.8线性试验

取诺氟沙星对照品50mg,精密称定,置100mL量瓶中,加0.1moL/L盐酸溶液2mL使溶解后,加水稀释至刻度,摇匀,精密量取5mL,置50mL量瓶中,加流动相稀释至刻度,制成每1mL含诺氟沙星50μg的溶液,分别精密吸取8μL、9μL、10μL、11μL、12μL对照品溶液,测定.以诺氟沙星进样量为横坐标,峰面积为纵坐标做回归曲线,得回归方程为Y等于4984531.373X+2293999.4,r等于0.9996.由结果可见,诺氟沙星进样量在0.4μg～0.7μg之间线性关系良好.

1.9精密度试验

精密吸取浓度为25μg/mL的诺氟沙星对照品溶液20μL,注入液相色谱仪中,测定色谱峰面积,重复进样6次,RSD（%）等于0.4由结果可见,测定方法精密度良好.

1.10重复性试验

取诺氟沙星胶囊样品（批号：20100615）,照含量测定项下方法,在同一实验室由同一人进行含量测定,重复6次.结果见表1.

由结果可见,测定方法重复性良好.

1.11供试品溶液稳定性试验

取诺氟沙星样品（批号：20100615）,制成供试品溶液,照上述含量测定项下方法,分别于0、2、4、6、8小时进行含量测定,供试品溶液在8小时内稳定性良好,含量测定应在8小时内完成.

1.12回收率试验

取诺氟沙星胶囊样品（约相当于诺氟沙星出65mg）g（批号：20100615,平均装量为：0.1921g,已知诺氟沙星含量为99.5%）,精密称定,精密加入诺氟沙星对照品60mg,照含量测定项下方法进行含量测定,重复6次.结果见表2.

由结果可见,回收率在95%～105%之间,RSD值为0.9%.测定方法回收率良好.

2试验结论

综合以上数据,按照药品检验标准操作规范[2]测定,可以得出在选定的色谱条件下,诺氟沙星与相邻组分分离度良好,空白溶液无干扰,方法学研究表明,质量标准中含量测定方法的专属性,线性,精密度、重复性、稳定性、回收率均良好,含量测定方法能够有效地控制成品的诺氟沙星含量.