本站原创[摘 要 ] 目的 研究干扰素阻断父婴传播乙型肝炎病毒（HBV）的效果. 方法 选择2005年2月～2012年3月在惠州市第一人民医院及惠州市中心人民医院就诊的460例男性慢性HBV感染者及所生新生儿进行研究.研究组为230例接受干扰素治疗并停药的患者及半年后其与配偶自然所生新生儿；对照组为230例不愿接受抗病毒治疗的患者与其配偶自然所生新生儿.观察两组患者生育前HBV定量水平及两组所生新生儿HBV感染情况. 结果 HBV父婴传播高风险阈值为≥1.0×106 copies/mL.干扰素治疗后,父婴传播风险下降31.87%,而对于高病毒载量患者,父婴传播率无明显改变. 结论 HBV水平高者,其子代感染HBV可能性大；干扰素治疗后HBV垂直传播的风险明显下降.但对于过高病毒载量患者,干扰素疗效欠佳.
[关 键 词 ] 干扰素；乙肝病毒；父婴传播
[中图分类号] R512.6+2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）04（a）-0043-03
慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）是我国常见的慢性传染病之一,严重危害人民健康.我国慢乙肝患者多为婴幼儿期感染.在围生期和婴幼儿时期感染HBV者中,分别有90% 和25%～30% 将发展成慢性感染[1-2].而垂直传播在HBV代一代相传的恶性循环中起重要作用[3],垂直传播分母婴及父婴传播.母婴传播相对研究较多,而父婴传播研究资料较少,干扰素对于阻断父婴传播的研究尚未见报道,本研究尝试观察干扰素对阻断HBV父婴传播的临床疗效.
1.资料与方法
1.1 一般资料
连续收集2005年2月～2012年3月在惠州市中心人民医院及惠州市第一人民医院就诊的230例患者,年龄20～38岁,平均（26.5±3.3）岁,慢性HBV感染的男性干扰素治疗并停药半年后,其本人及配偶所生新生儿为治疗组；230例年龄 21～40岁,平均（27.3±3.9）岁,慢性HBV感染且不愿接受抗病毒治疗男性患者及其配偶所生新生儿为对照组.纳入标准：①诊断符合2000年修订的《病毒性肝炎防治方案》[4]；②所有患者符合《中国慢性乙型肝炎防治指南》[5]抗病毒适应证；③患者均签署知情同意书；④既往未接受过抗病毒治疗；⑤配偶乙肝病毒标志物（Hepatitis B virus markers, HBVM）均阴性,并且均接受规范乙肝病毒主动免疫.排除标准：①合并未控制的糖尿病、甲状腺功能亢进症,合并心脏病、心律失常、风湿、免疫系统疾病、血液系统疾病；②不愿接受随访,失访；③至观察终点时,患者配偶尚未怀孕或胎儿尚未出生；④合并丙型肝炎或HIV感染者；⑤合并酒精性肝病患者；⑥专科医师鉴定有生殖障碍患者.所有患者者均签署知情同意书.两组年龄、病毒载量、E抗原阳性比例、谷氨酸氨基转移酶及配偶孕前HBsAb阳性率等临床特征比较见表1.
1.2 观察指标及方法
治疗组接受标准普通干扰素（运德素）规范治疗,疗程为12～72周,中位时间40周.对照组常规使用护肝药物治疗.所有患者检测 HBV-DNA定量,肝功能,HBVM.其中治疗组治疗前及治疗结束时均检测上述指标.所有新生儿均留取脐带血检测HBV-DNA定量.所有患者配偶均规范注射乙肝疫苗.其中HBV-DNA定量检测试剂采用中山大学达安公司试剂,用荧光定量PCR（FQ-PCR）法.HBV-DNA定量<1.0×103 copies/mL为阴性.HBVM检测用常规酶联免疫吸附试验ELISA方法.
1.3 统计学方法
2.2 治疗组用药后病毒水平
2.3 对照组中HBV垂直传播高风险阈值
3.讨论
乙型肝炎防治是一个长期系统工程,结合我国现状,HBV垂直传播的阻断是个重要内容.垂直传播包括母婴传播和父婴传播,前者目前研究较多,大家也较重视,效果显著.但经过积极母婴传播阻断后,仍有10%～20%新生儿感染HBV,考虑不排除为父婴传播导致[6].
父婴传播有广义与狭义概念之分,广义父婴传播是指感染HBV的父亲和母亲除生殖细胞接触（受精）以外,密切的日常生活,孕期性生活及产后接触等各种途径所实现的HBV感染.其实质为通过父-母-婴的方式感染子代,为一种间接的的父婴感染方式.目前较多研究集中在广义父婴传播的阻断上,而效果有限.狭义父婴传播则是指HBV通过感染生殖细胞精子,在受精时由精子作为载体,将病毒基因带入胚胎而使子代患病[7].此概念来自从1977年, Blumberg曾根据家系调查结果推测HBV-DNA可能整和入宿主生殖细胞基因然后在子代中传播,拉开了父婴传播的序幕.目前已经肯定精子可以携带HBV-DNA,并且是主动吸入病毒,且多数人认为感染HBV的精子活力不受影响,可以顺利与卵子结合并进一步发育[8].使婴儿一出生即成为HBV携带者,并且与子代HBV-DNA序列高度一致[9]并作为遗传物质在体内长期存在.故现有的注射乙肝疫苗或联合应用免疫球蛋白（HBIG）对新生儿进行免疫保护的方法无法对此进行阻断.可见,要从根本上阻断HBV父婴传播,则需从此传播的本质出发,阻断HBV源头,即理想状态下完全消除父本带有HBV病毒的精子.目前有研究显示,精子HBV感染率与父亲血清HBV-DNA水平有正相关,及HBVDNA水平高,则精子感染HBV可能性大.有学者提出,HBsAg阳性父亲的血清HBV-DNA水平,可能存在影响HBV父婴垂直传播率的阈值.即当父亲HBV-DNA载量达到这一水平后,子代父婴垂直传播率将发生显著变化,而父亲血清HBV-DNA载量如能控制在这一界值之下,可能会大大降低HBV的父婴垂直传播率.目前有人认为,HBV-DNA载量≥1.0×107 copies/mL是新生儿发生HBV父婴垂直传播的高危因素.而本研究对照组此阈值测得为HBV-DNA载量≥1.0×106 copies/mL,与高颖等[10]一致.两数据均属病毒高复制水平.故从理论上说,清除或减少HBV,就可避免HBV父婴传播. 目前乙肝抗病毒治疗主要有两大类药物,分别为干扰素及核苷类似物,其对HBV均有较强的抑制作用,使患者的病毒载量较明显下降,甚至使少数患者达到清除病毒的效果.其中干扰素因其较确切的疗效,相对较固定的疗程,而广泛用于临床,尤其是有生育需求的乙肝患者.而这部分人群应用干扰素抗病毒后,其子代父婴传播率是否有改变,之前尚未见研究报道.本研究发现,治疗组经抗病毒后,平均病毒水平下降2.5 log10 copies/mL,父婴传播发生率下降31.87%.89.9%患者病毒水平降至1.0×106 copies/mL以下.提示干扰素通过抗病毒,减少病毒水平,确实可减少父婴传播风险.病毒水平控制越好,传播风险可能越低.但研究也再次显示,对于原本就病毒高载量,尤其是≥1.0×107 copies/mL患者,干扰素抗病毒总体疗效依然有限,即病毒控制效果欠佳,故此类患者仍存在较高的父婴传播风险,可能还需寻求更好的解决方案,比如尝试先应用核苷类似物快速将病毒控制,随后序贯干扰素抗病毒,然后才停药.有待进一步研究.
总之,研究提示,HBV确实存在一定的父婴传播概率,通过干扰素抗病毒治疗,降低父亲血清HBV-DNA水平后,可有效减少父婴传播风险,但对于用药前已高病毒载量患者,干扰素疗效欠佳.
[参考文献]
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（收稿日期：2012-05-21 本文编辑：郝明明）