本站原创[摘 要 ] 目的：建立医院药检室质量管理文件系统,规范制剂检验质量管理.方法：按照国家食品药品监督管理局《医疗机构制剂配制质量管理规范(试行)》的要求,依据各级药品标准和制剂配制规范,结合本医院制剂品种及相关物料的质量管理目标,编制各项质量管理文件.结果：编写出了符合管理部门的要求又适应实际需要的检验质量管理文件,建立了检测过程、人员技术、环境、设备、物资和记录档案的质量保证体系,从而在资源有限的条件下达到实施制剂质量管理的目的.结论：建立医院药检室质量管理文件系统能有效地提高医院制剂检验的质量.
[关 键 词 ] 医疗机构制剂检验；药检室；质量管理文件
[中图分类号]R197.323 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2008）05（c）-106-02
医院药检室质量管理文件系统是由检验人员编写,并经质量管理组织审核、组织实施的一系列文件,用于管理和规范医疗机构制剂检验的质量,是检验质量管理体系在文本上的体现.制剂质量是保证制剂产品安全有效的关键环节.医院药检室应依据药品标准和制剂配制规范,对自配制剂成品及相关物料、配制环境等进行监测,并做出是否符合标准的判断；药检室的质量管理水平直接影响检测结果的可靠性和科学性.自从国家食品药品监督管理局（DA）2001年3月发布《医疗机构制剂配制质量管理规范(试行)》并施行之后,核发制剂许可证的验收标准对医院制剂的质量管理提出了较高的要求.笔者结合药品管理部门的有关规定和本院制剂配制的实际,建立了药检室质量管理文件系统,文件系统由以下5个模块组成：
1.法律、法规和质量标准文件
相关法律、法规和各种法定药品标准（包括制剂规范）是药检室质量管理文件系统的法律依据,保证了药检室的质量管理文件的合法性和有效性.自拟制剂质量标准不能低于《中国药典》中相同剂型的检验通则,并按各品种处方制订检测方法.
1.1 法律、法规
本类文件包括《中华人民共和国药品管理法》及《药品管理法实施条例》.由DA发布的《医疗机构制剂配制质量管理规范(试行)》、《医疗机构制剂配制监督管理办法(试行)》、《医疗机构制剂注册管理办法(试行)》以及各级药监局与医院制剂相关的文件、通知、指南、验收标准等.
1.2 药品质量标准
包括《中国药典》、《中国医院制剂规范》以及各省管理机构发布的医院制剂规范、药材标准、药材炮制规范；未列入以上标准集的其他制剂原料、辅料、包装材料的法定质量标准.
1.3 制剂自拟质量标准
本类质量标准由省级食品药品监督管理局批准注册,取得正式批准文号.其处方为本医院在临床和科研中使用的验方、协定处方,有固定的剂型、配制工艺、检测及贮存方法.为控制成品质量,可制订其中间品、半成品的内控质量标准；内控标准的某些检验指标应高于法定标准,如颗粒剂的粒度、液体制剂的含量范围等.
2.管理文件
是由药检室负责人依据相关法律、法规制订的一整套规章制度,或称为管理办法.针对检验的操作程序和设施、物资管理、人员责任制订和修订,并由制剂质量管理组织负责审核批准,是质量管理的纲领.管理文件的范围纵向涵盖检验全过程,依次为抽样→检验→记录→复核→报告→审核→留样→稳定性观察；横向涵盖了场地、设备、物料、记录、工作程序.本类文件规定的管理制度各有其适用范围和施行目标,严格地执行这些制度可保证药检室各单元的工作有序地进行,对人员、设施、物资、记录、检品流向进行有效的监督和管理,使药检室的质量管理规范化.主要的文件有：
2.1药检室工作制度
用于规范药检室的检验工作和设施、物资的管理,保证各种管理细则的施行,是管理制度的总则,体现一个药检室的管理水平.
2.2 检验工作程序
用流程图的方式规范检验过程,可保证样品检验的有序进行,并指定各检验环节的责任人.
2.3 工作人员岗位职责
用于规范工作人员在质量管理中的职责和权利,以及各个管理环节中须达到的目标和水平.
2.4 各检验室工作制度
药检室设置化学、中药、微生物、留样观察等各个检验工作室,各室均按各自的检验范围和工作特点制订工作制度,将“2.1”项的内容具体化,使各室运作、安全、环保、维护均达到要求.
2.5 洁净区质量管理制度
明确规定各配制间及微生物检测室的洁净度检测项目、检测责任人和检测周期,保证洁净区的净化度达标.
2.6 设备、仪器及计量管理制度
用于规范设备的使用和维护,对操作者、检定周期、日常保养均制订详细的规定,保证检测数据准确可信.
2.7 检验用物资管理制度
用于规范物资管理.根据各种试药、试液、微生物培养基、标准品、对照品、菌种、滴定液的特点和用途,制订详细的管理制度.规定领用、配制、使用、贮存和废弃的方法,确保其使用时安全、有效、不污染环境.
2.8 检品取样制度
用于规范取样的程序和方法,以保证样品的取样量和代表性.
2.9 制剂相关物料质量管理制度
用于规范原料、辅料、包装材料、工艺用水等物资的质量管理,保证物料质量从购进至使用的全过程都处于有效监控中.
2.10 制剂质量管理制度
用于规范中间品、半成品、成品的质量控制方法,包括检测结果不符合规定的处理程序和报告制度、已发付使用的成品召回制度.
2.11 留样观察制度
用于规范样品的留样观察,根据各品种的性质,规定样品量、观察时间、抽样检测周期、异常结果处理程序等.
2.12 检验结果核对制度
用于规范核对人员、核对内容和方法,并明确规定未经核对的检验记录不能作为发出检验报告的凭证.
2.13 检验记录、报告管理制度
用于规范记录文件的种类和管理,保证原始记录资料真实、齐全.
2.14 委托检验管理制度
用于规范委托检验的程序、受托单位和项目.限于设备条件,本室不能进行检验的检品,须按具体品种的需要,委托有资质的检测部门代为检验.
3.检验标准操作规范
标准操作规范 (standard operation procedure,SOP)文件是经批准用以指示检验操作的通用性文件,有统一的格式、编制和验证方法.《中国药典》及其配套的《中国药品检验标准操作规范》、各级制剂质量标准是编写SOP的重要依据.SOP文件必须引用标准正确、描述明确详细、可操作性强.SOP由质量管理组织审核批准,并在使用中随质量标准的升级和设备变换及时修订更新.主要的SOP有以下几类：
3.1 制剂及相关物料检验SOP
针对某一种特定的检品,由检验人员根据该检品的质量标准编写,将药品标准上严谨的条文转化为具体而又详细的操作步骤,将分列在药典凡例、正文、附录中的标准规定、操作方法、所用设备、试剂、反应时间及现象、计算公式或程序、结果判断等内容进行综合,形成一个完整的SOP文件.每一种制剂及各种原料、辅料、半成品、包装材料、纯化水的检验均应有其专属的SOP,按剂型、类别装订成册.
3.2 检验项目SOP
在“3.1”项中涉及的各种单项操作,如剂型检验通则、微生物限度检查、最低装量检查等,均应按药典和规范要求,结合本室设备条件编制SOP.内容包括方法简述、准备、仪器装置、操作步骤、各项参数、结果判断、注意事项等.一些保证配制质量和检验质量的检测项目如洁净区细菌监测、容量仪器校正的SOP文件,也属此类别.
3.3 仪器设备SOP
针对某一台仪器或设备,根据其使用说明书结合检验需要进行编写,其内容除了“3.2”中各项外,还应有使用限制范围和使用记录等项目.详细列出每个操作步骤和仪器相应的反应、指示,以备在使用中及时发现仪器异常并修正,国家规范[1,2]中已编制出常用仪器SOP,可供引用.
3.4 检验记录与检验报告的书写细则
本细则规范了每项记录和报告书的书写方法、用语,指导性强,故本文将其列入SOP类文件.DA在2000年发布的《药检所实验室质量管理规范（试行）》中指出了检验记录与检验报告的书写规范,可供医院药检室结合实际情况摘录引用.
4.档案文件
主要用于检验设备和物资的管理,如各种设备和仪器的使用说明书、维修说明书、计量检定证书、附件清单,标准物质的使用说明书、试药购进记录等.每种设备或物资设一份登记表作为其档案的首页,方便查阅使用档案.
5记录文件
此类文件不同于以上各类文件,不是预先制订用以指导和规范检验操作,而是随日常检验而产生,其质量反映了药检室的整体质量管理水平和检验人员的业务素质.保证其规范性、真实性、及时性、延续性是此类文件的基本要求.预先设计各种表格和电脑计算程序,可使记录文件较为规范.在实践中,有同行建议检验记录、报告由国家管理部门统一格式[3]；或构建计算机网络,使用电子化记录文件以达到规范化[4].记录文件均保存2年以上备查.
5.1 管理记录
是记录药检室对配制部门物料和配制环境进行监控、药检室各工作单元状态、检品和设施状态的文件,各项管理制度均应有相应的管理记录.如收检、留样观察、洁净区监测、仪器设备保养检定、仪器使用、室温和相对湿度、检验用物资管理等.各种管理记录可规范为表格的形式,分类装订备查.
5.2 检验记录
是出具检验报告书的依据,要求记录原始、真实,内容完整,书写清晰整洁,书写格式符合“3.4”项的规定.每一个批号的样品均应有一份能反映检验各个环节的完整检验记录,称为批检验记录.其中至少包含送检(抽检)通知单、各项检验原始记录或委托检验报告书、检验项目汇总卡、检验报告书的副本.
6.讨论
综上所述,医院药检室质量管理文件的制订和执行包含了较多的条条框框和较大的工作量,但并非不切实际的空谈.有业内人士认为,医院药检室的业务内容相当于一个小型药检所.即使只配制口服和外用中西制剂,药检室也涉及了药检所业务管理室、化学室、仪器室、生测室、中药室的有关工作[5].要保证医院药检室能胜任全方位的制剂质量管理,除合格的人员和必要的设施、仪器、试药等外,还必须建立药检室质量保证体系,编写出既符合管理部门的要求又适应实际需要的检验质量管理文件,从文本上规范检验工作,以保证人员和设施发挥应有的作用,保证检验数据与报告正确可靠,从而在资源有限的条件下达到制剂质量管理的目的.经过几年的运作、修订,有效地规范了医院药检室的质量管理.从而使质量管理有法可依,检验结果有据可查,使药检室的管理水平和技术质量水平得到了提高.自施行质量文件管理之后,未出现检验质量事故,保证了医院制剂质量和用药安全.
[参考文献]
[1]中国药品生物制品检定所.中国药品检验标准操作规范[S].北京：中国医药科技出版社,2000.
[2]中国药品生物制品检定所.中国药品检验标准操作规范[S].北京：中国医药科技出版社,2005.
[3]余爱霞,戚园.医院制剂检验记录、报告应有统一格式[J].中国药事,2002,16（10）：600.
[4]沈小庆,王珏,盛炳义.计算机网络技术在医院制剂质量管理中的应用[J].中国药学杂志,2002,37（8）：625-626.
[5]徐红琳.医院药检室现状与现行医院制剂质量标准之我见[J].中国药事,2004,18（7）：407-408.
（收稿日期：2007-12-28）