本站原创中图分类号：R972 文献标识码： A 文章编号： 1814-8824(2008)-9-0021-02
摘 要 :目的 探讨倍他乐克临床使用不良反应发生的最小剂量、人群分布及主要类型.方法 汇总分析国内外临床、实验报道及结合我院5年来临床治疗及随访175例病例. 结果 一般发生不良反应时最小剂量为50mg/d,主要人群分布为年老患者、合并相关疾病、联合用药的患者.主要不良反应有过敏反应、低血压、窦性心动过缓、气道阻力增加、新发糖尿病危险、性功能障碍、睡眠障碍.结论 目前在国内基层医院倍他乐克已成为β受体阻滞剂代表药物,已成为心血管专科医师常用处方药物.随着使用剂量增加至大于50mg/d及联合用药、长期使用或突然停药不良反应发生增加.临床使用中必须全面了解并掌握它的药理作用及临床适应症、不良反应.
关 键 词倍他乐克 人群分布 不良反应 最小剂量
10 Cases of Adverse Reactions on Metoprolol.Wang Zhi-qi,Xu bo.People's Hospital in Yuan Ba District,Guangyuan 628021,Sichuan Province
【Abstract】Objective To investigate the clinical use on metoprolol adverse reaction of the allest dose, the crowd division and the main types. Method Analyses domestic and international clinical, laboratory reports and bine our hospital over the past five years of treatment and follow-up of 175 cases.Results The general adverse reaction occur in the allest dose of 50 mg/d, main crowd distribution is the elderly patients、merger-related diseases、bination therapy ofpatients. The main adverse reactions are allergic reaction、low blood pressure、sinus bradycardia、increased airway resistance、the new danger of diabetes、 sexual dyunction and sleep disorders.Conclusion The metoprolol has bee the behalf of β-blocker drugs in the primary hospital currently, has bee prescription drugs in cardiovascular specialist physicians. As the dose increase to more than 50 mg/d and bine medication, long-term use or suddenly stop,adverse reactions will increase. Clinical use must be fully understand and grasp its pharmacological effects、clinical indications and adverse reactions.
【Key words】Metoprolol；crowd distribution；adverse reactions；minimal dose
2004欧洲心脏病学会（ESC）肯定了β受体阻滞剂在心血管疾病中的重要地位,临床适用范围扩大.在强调该药的重要地位及强调临床适用范围扩大气氛下,临床使用中容易忽视其不良反应或疏于随访,用药出现不合理现象,可能造成严重不良后果.现将国内外相关报道及我院5年来175例观察情况总结分析如下,以期提醒临床特别是心血管专科医师重视,促进临床合理用药,更充分体现它的临床意义,更好地推广指南.
1.资料与方法
1.1 ESC专家共识文件摘 要一般情况下患者对β受体阻滞剂治疗的耐受性良好,但使用不当也可能会发生较严重不良反应,尤其在大剂量时.(1)心血管方面：可能引起严重的窦性心动过缓或房室阻滞.(2)代谢方面：长期使用确实存在升高血糖、甘油三酯和降低高密度脂蛋白的趋势.(3)肺脏方面：可能引起致命性的气道阻力增加,禁忌用于哮喘或支气管痉挛性慢性阻塞性肺病患者.(4)中枢作用：疲乏、头痛、睡眠障碍、失眠和多梦、抑郁在使用水溶性药物时较少见.(5)性功能障碍：在某些患者,可能引起或加重勃起功能障碍或丧失性欲.（6）在长期使用后突然停药,可出现反跳症状(高血压、心律失常、心绞痛恶化) ［1］.
1.2 文献报道摘 要在过去的国内文献报道中,“倍他乐克”临床使用发现有如下不良反应：（1）过敏反应［2］.（2）剥脱性皮炎［3］. （3）心律失常［4］.（4）血糖增高［5］.
英国NICE指南对应用β受体阻滞剂的阐述提示：临床应用β受体阻滞剂应有特定的人群,且在不同心血管疾病防治阶段的使用应有所不同；对于老年高血压及合并糖尿病的患者在没有特殊适应证时不建议首选β受体阻滞剂；长期使用利尿剂或β受体阻滞剂治疗可能会出现糖耐量下降并触发明显的糖尿病.服用β受体阻滞剂及利尿剂的妇女新发糖尿病的危险增加四倍［6］.
1.3 我院资料报道 2001年2月~2006年4月我院接受倍他乐克治疗病例共175例,男性112例,女性63例；年龄分布36~78岁；主要疾病：高血压、冠心病、慢性心功能不全、快速心律失常.用药方法：起始剂量12.5~25mg/d,每一周至二周增加12.5~25mg/d.剂量的调整及不良反应情况统计通过病历资料、门诊和随访完成.其临床特点及不良反应发生情况如下：无相关合并症93例,75mg/d持续用药一年后出现乏力、失眠2例；合并慢性阻塞性肺病28例,50mg/d用药6月后出现气道反应性增强2例；基础血压低于100/70mmHg 44例,75mg/d用药半月后出现低血压(<90/60mmHg) 1例；基础心律低于65次/分8例,50mg/d用药1周后出现窦性心动过缓1例；联用地高辛3例、胺碘酮5例、CCB 3例,50mg/d用药4~8周后出现窦性心动过缓各1例.
2.结果
ESC专家共识文件、临床文献报道及我院三项数据可归纳为一致的结果.
2.1 主要不良反应发生在以下几种情况 （1）大剂量使用或长期使用包括突然停药后.（2）高龄患者.（3）合并有血压较低、心率较慢及其他相关疾病患者.（4）与抗快速心率失常药物联用相关.
2.2 主要不良反应有 （1）过敏反应.（2）缓慢心律失常.（3）低血压.（4）气道反应性增强.（5）性功能障碍.(6)新发糖尿病危险.（7）中枢作用睡眠障碍.（8）反跳现象.
2.3 一般发生不良反应的最小剂量为50mg/d.
3.讨论
β受体阻滞剂在心血管疾病领域使用的重要临床意义不容置疑.但许多药物特别是心血管专科药物,它就是一把双刃剑,正确使用给患者带来益处,但盲目给药可能发生严重不良反应,给患者带来危害甚至生命危险.目前在国内特别是基层医院倍他乐克已成为β受体阻滞剂代表药物,已成为心血管专科医师常用处方药物.指南在强调该药的重要地位及强调临床适用范围扩大气氛下,我们提出不良反应反面材料,目的在于一者加强对该药的全面认识,二者提醒并促使专科医师提高用药水准,绝对不能盲目从事,认为凡使用者都能获益.特别是高龄患者,合并有如血压较低、心率较慢或其他相关疾病者,与利尿剂及抗快速心率失常药物特别是CCB联用以及疾病发展不同阶段等情况下更容易发生不良反应.随着使用的剂量逐渐增大,达到50mg/d以上剂量时,要加强随访.告知患者注意有不适反应时及时就诊,不能擅自停药等.临床用药必须首先掌握可能的不良反应相关情况,只有全面了解并掌握它的药理作用及临床适应症、不良反应,临床用药才是安全的,也才能更充分体现它的临床意义,才能更好地推广指南.