遗传性腓骨肌萎缩的基因突变

【中图分类号】R746.4 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）01-0030-01

腓骨肌萎缩症（charcot.marie.tooth disease,CMT）又称遗传性运动感觉神经病（hereditary and sensory neuropathy,HMSN）是最常见的遗传性周围神经疾病,大约每10万人中有17-40人发病[1].具有高度的临床变异性和遗传异质性.CMT分型为CMT1型和CMT2型,每一类CMT依据致病基因的不同又分为不同的亚型.临床表现为患者四肢远端肌肉萎缩无力,走路呈跨阈步态,腿呈现“鹤腿”或倒立的香槟酒瓶状,某些类型CMT可出现特有的神经受累症状.

1.资料与方法：

1.1 研究资料

该家系共19人,其中10人患病,患者中II：2症状严重, III：1 和III：8外显不全,II：4、 II：7、 II：8和IV：5表型正常.III：7和IV：4肌电图结果为：左、右腿运动神经传导速度III：7个体分别为36.3m/s和41.0m/s, IV：4个体分别为38.1m/s和36.4m/s,并提示为轴索病变.

1.2 研究方法

根据家系中患者的临床表现初步判定为CMT2型.建立CMT2型的所有亚型连锁分析所用的STRs数据库.在CMT2A1＼A2亚型相关基因所在区域内查找STRs进行连锁分析,见表格.进一步对存在连锁的STRs位点处基因进行测序.

3.讨论

MNF2基因编码人的线粒体融合蛋白2（mitofusins 2,MFN2）,MFN2蛋白调节线粒体的融合使其保持融合/裂解动态平衡,从而在线粒体代谢过程中维持线粒体的网状结构.该基因的过度表达或过少表达均可导致线粒体动态平衡的紊乱,引起能量代谢障碍.文献报道的MNF2基因的突变多数位于其功能区,改变了MFN2蛋白的空间结构,破坏了其调节线粒体动态平衡的功能,引起线粒体网络结构的破坏和能量代谢障碍.轴突不能合成物质,所需的营养物质和结构蛋白需由胞体提供[2,3].

该家系中的MFN2基因突变可能同样导致能量代谢障碍,限制了轴突营养物质的获得,从而引起轴突变性,临床上表现为CMT2A2表型.另外,该家系表型特点为女性患者症状比男性患者严重很多,查找文献未见有相似报道.