灯盏花素注射液的不良反应文献

[摘 要 ]目的探讨灯盏花素注射液所致不良反应的一般规律及特点.方法检索中国期刊全文数据库1994-2008年灯盏花素注射液所致ADR文献进行统计分析.结果灯盏花素注射液的不良反应的发生与性别,年龄无关,临床主要表现为过敏反应,严重可出现过敏休克,不良反应首次用药发生者有27例(79.4%),提示不良反应以首用即发型为主.结论临床医生、药师应重视灯盏花素注射液的不良反应,坚持合理用药.

[关 键 词 ]灯盏花素注射液,不良反应,分析

灯盏花素能增加心肌营养血量,改善微循环,扩张冠状动脉,减慢心率,降低心肌收缩力,降低外周阻力,减少心肌耗氧量,抗心肌缺血,增加脑血流量,降低血管阻力,提高血脑屏障通透性,对抗由二磷酸腺苷引起的血小板凝集及高粘滞血症,抑制血栓形成,抑制缺血性脑血管病患者的脂蛋白代谢异常.临床广泛用于缺血性脑血管疾病(如脑血栓),本文通过文献检索系统收集国内自1994-2008年共15年,来自各类医学期刊上公开发表的灯盏花素注射液的不良反应报道,加以整理,统计,分析,为临床安全合理使用灯盏花素注射液提供参考.

1资料和方法

1.1文献收集方法及入选标准以“灯盏花素注射液”,“不良反应”等相关词汇为关 键 词 对中国期刊全文数据库1994-2008年国内公开发行的医药期刊目录进行检索,查阅原始资料,收集患者性别,年龄,用药过程记录完整及符合卫生部ADR诊断标准[1]的病例,剔除同一病例在不同期刊内重复报道及报道过于简单的文献.

1.2统计方法将ADR所涉及的性别,年龄,给药情况,用药时间,不良反应,临床表现,发生时间,累及器官及预后等有效信息进行统计分析.

2结果

2.1资料与方法通过对灯盏花素注射液15年来国内不良反应报道的检索,共检符合条件的文献23篇[2-24],共计34例,所收集文献分布于《药物流行病学杂志》《中国医院药学杂志》《中国现代应用药学杂志》《心血管康复医学杂志》等19种期刊.

2.2原患者疾病,年龄,及性别分布ADR患者的原发疾病基本与灯盏花素注射液的主要适应症相吻合,34例不良反应中原患疾病为冠心病2例(分别为65岁患病10年,84岁患病30余年),1例以左耳突发性耳聋(男78岁)其余均为近期发作的心脑血管疾病31例,男性患者和女性患者分别为17例(21～84岁,平均60.2±13.74)和14例(40～72岁,平

均60.57±8.24)按性别进行统计学分析,差别无统计学意义.

2.3用药剂量及联合用药情况34例不良反应文献中,均为每天静脉滴注1次,但用药剂量10～100mg不等,平均(53.88±24.17)mg所用溶解介质包括5%或10%葡萄糖注射液,5%葡萄糖氯华钠注射液,0.9%生理盐水,低分子右旋糖苷和脉通等,其中有3例联合用药(包括1例溶媒中加有ATP,COA,RI),用灯盏花素注射液的同时合并其它用药如地高辛,心痛定,双氯克脲塞,安体舒通等的使用,其余31例均为单独用药.

2.4不良反应的临床表现及预后

2.4.1ADR的临床表现本文统计的34例不良反应中,以过敏反应最为常见(共23例),其中过敏休克3例,皮疹5例,药热2例其它13例,另外致快速房颤1例,严重心血管反应1例,严重胃肠道反应3例,高热6例.不良反应症状及所涉及器官见表2.

2.4.2出现ADR的时间分布及预后发生ADR最快为首次应用灯盏花素注射液1min内,连续使用最迟为10d才发生,在34例ADR病例中,27例为首次用药,提示灯盏花素注射液的ADR以首用即发型及速发型为主,ADR病例中,34例患者痊愈.在34例不良反应中,27例首次用药即出现不良反应,占整个不良反应的79.4%(其中8例首次用药出现不良反应后,再次给药,6例连续用药2d,均出现不良反应,2例连续用药3d均出现不良反应,19例第1次用药出现不良反应后,未再次使用).3例为连续用药数天(3～10d)出现不良反应.

3讨论

灯盏花素为菊科短葶飞蓬属植物灯盏细辛中提取的有效成分,灯盏细辛含植物甾醇树胶糖甙型树脂糖甙型鞣质挥发油(柠檬烯等)焦性儿茶酚氨基酸糖等.这些物质可能是发生过敏反应的原因之一.在24篇文献34例不良反应中以过敏反应最为常见(23例)其中过敏性休克3例,皮疹5例,药热2例其他13例,提示该药最常见ADR为过敏反应,过敏类型属B级(质变型异常),此类药品不良反应是与药品正常药理作用完全无关的异常反应.灯盏花素注射液的不良反应发生速度快慢不一,快者给药后即可发生即1min,慢者数天后才发生,其中首次给药发生27例,占所检索文献发生例数的79.4%,多次给药发生7例,占所检索文献10.6%,提示灯盏花素注射液的ADR以首次用药即发型为主.但迟发型也不可忽视.在27例首次用药即出现不良反应的病例中,其中8例再次给药又出现不良反应,不良发生的时间较第1次提前,症状加重.提示医务人员在给患者用药前一定要询问过敏史,一旦患者发生过敏反应,要及时告知患者并认真做好病例记录,避免造成对患者的生命再次危害.本文34例不良反应中临床表现多集中在皮肤及附件(41例)呼吸系统(15例),神经系统(9例),心血管系统(8例)及消化系统(9例)等.临床上使用该药时要密切注意观察患者的反应,随时准备好急救药品及器械,一旦发生不良反应要立即停药,及时对症处理,确保患者的生命安全.

该药说明书用法用量表明静脉滴注每次20~50mg,1次/d,用250ml生理盐水或500ml5%或10%葡萄糖注射液溶解后使用或尊医嘱,在所检索的24篇文献中34例不良发应报道中,有24例用药该用药范围内,不良发应的发生在所检索的34例不良反应中占70.6%,另外10例均高于50mg,最高剂量达到每天100mg,提示灯盏花素注射液本身含有过敏源,在静脉滴注时,滴定速度也很重要,在检索的34例不良反应中有1例,25滴/分,顺利滴完,但第二天患者自行调至到50/滴,导致出现心血管严重不良反应.如病情无特殊需要,最好在药品说明书指定的剂量和指定的溶媒下使用,最好不要添加多种药物混合使用,联合用药可诱发ADR,且不易确定过敏源.