氧氟沙星注射液不良反应的临床监测结果

氧氟沙星又称氟哌酸(Offloxacin,以下简称OFLX),是一种第三代氟喹诺酮类抗菌药物,具有抗菌谱广、杀菌力强及血药浓度高、细菌不易耐药、副反应少且轻而广泛应用于临床,随着氧氟沙星注射液(ofloxacin)临床应用的不断扩大,由其导致的各种不良反应要保持足够的重视,现将本院2005～2009年氧氟沙星注射液不良反应的临床监测结果进行分析总结如下,以供临床参考.

1.资料与方法

1.1 一般资料 调查材料来源于本院10个病区的高年资医师、护士长、科主任、护士等监察员,对所发生的药物不良反应(ADR)即作为本次总结的统计资料.

1.2 监测方法 按卫生部药品不良反应监察中心ADR报告表填表说明上的因果关系分析,评价5条原则进行分析评价统计.

2.结果

2.1 神经系统反应 OFLX是喹诺酮类药,分子结构中含氟(F)原子具有一定脂溶性,能较好地透过血脑屏障进入脑组织,使中枢兴奋性增高而出现中枢神经系统症状,多表现为失眠、头痛、头晕,个别患者有强迫症状、肢体麻木和震颤等.如本院内三报告1例患者,因肺内感染,给予OFLX 0.2 g,3次/d,服药2 d,体温降至正常,服药后第2天出现精神症状,烦躁不安,手脚不自主舞动,恐惧,语无伦次,有幻觉,幻视,停药后随访1年精神正常,1年后再次服用又出现精神症状.

2.2 消化道反应 OFLX致消化道反应较常见,如恶心、呕吐、腹泻等轻度症状,有文献报道其发生率为2.7%[1].本院内五报告1例因浸润型肺结核,服用异烟肼、盐酸乙胺丁醇、吡嗪酰胺,OFLX 0.4 g/d,早餐顿服,用药第44天出现头晕,食欲不振,厌油,味觉异常,继之恶心、呕吐,每于服药后2～3 h发生,停用OFXL,继用其他药,恶心呕吐停止,1个月后食欲及味觉基本恢复正常.

2.3 血液系统反应 有文献报道,服用OFLX引起急性骨髓抑制,急性再生障碍性贫血[2].本院内二报告1例因急性支气管炎,给予青霉素静脉点滴,因疗效欠佳,于第3天加服OFLX 0.4 g/d,合并用甘草片、氯化铵、氨茶碱、硝酸异山梨酯,症状好转,于第9天停用青霉素,继续用OFLX,第6天、第10天查血象正常,第22天血白细胞3.9×109/L,淋巴占0.24,中性占0.72,血小板降至52×109/L,血红蛋白正常,立即停用OFLX,改用其他抗生素治疗,血白细胞降至1.7×109/L,血小板39×109/L,骨髓穿刺结果符合再生障碍性贫血,立即对症治疗,2 w后血象正常.

2.4 变态反应

2.4.1 药疹 本院外三报告1例泌尿系统感染服用OFLX,剂量为15 mg/kg,每日分2次口服,服药后5～8 d发生皮疹,大多先感觉皮肤发红,发痒,从面部开始,36 h内延及上肢、躯干和下肢,皮疹为红色斑丘疹,大小不等,形态不规则,高出皮肤,压之褪色,疹间可见正常皮肤,形如麻疹,皮疹持续3～5 d,消失后脱屑及色素沉着.

2.4.2 过敏性哮喘 本院妇科报告1例服用OFLX后10～20 min出现胸闷、气喘、痰多等症状.这可能与喹诺酮类药物偶有使组胺释放作用,组胺是I型变态反应中形成的主要生物活性物质之一,它可使支气管平滑肌收缩,支气管黏膜充血水肿,腺体分泌增多,从而导致胸闷、气喘、痰多等临床症状.OFLX致哮喘可能与I型变态反应有关.

2.4.3 过敏性肺炎 我院外五报告1例因泌尿系统感染,服用OFLX,首次服用OFLX 0.2 g,14 h后出现胸闷、憋气,干咳,四肢出现红色斑丘疹,继而发展至全身,痒并发热,体温39℃,胸片示双肺散在分布结节片状浸润影,即停用OFLX,对症治疗,1w后呼吸道症状消失.

3.总结

3.1 喹诺酮类(quinolones),又称吡啶酮酸类,属化学合成抗菌药.由于该类药物中均具有喹诺酮的基本结构,故由此而命名.本类药物按其发明先后、结构及抗菌谱的不同,分为一、二、三代.喹诺酮类药物的作用机制为抑制细菌的DNA旋转酶(des-oxyribonucleic acid gyrase),从而影响DNA的正常形态与功能,阻碍DNA的正常复制、转录、转运与重组,从而产生快速杀菌作用.

3.2 氟喹诺酮类药物具有以下特点:①抗菌谱广抗菌活性强,尤其对G-杆菌的抗菌活性高,包括对许多耐药菌株如MRSA(耐甲氧西林金葡菌)具有良好抗菌作用,②耐药发生率低,无质粒介导的耐药性发生,③体内分布广,组织浓度高,可达有效抑菌或杀菌浓度,④大多数系口服制剂,亦有注射剂,半衰期较长,用药次数少,使用方便,⑤为全化学合成药,比疗效相当的抗生素低廉,性能稳定,不良反应较少.因而本类药成为化学合成抗感染药物中发展最为迅速,已成为临床治疗细菌感染性疾病的主要化疗药物[2].

3.3 OFLX引起的不良反应报道很多,有文献报道OFLX还可引起鼻背软骨萎陷,球后视神经炎,血管炎,转氨酶轻度升高,尿素氮及肌酐轻度升高等.因此临床使用中应注意:①对有中枢神经系统疾病的患者应避免使用,老年患者应十分谨慎,并适当减量,②禁用于小儿,OFLX对未发育成熟的软骨有明显的损害作用,③肾功能损害者慎用或减量使用.临床上OFLX除引起以上不良反应外,还应注意配伍用药,如与抗酸药合用可减少喹诺酮类药的吸收,与非甾体抗炎药合用可增加神经系统毒性,与咖啡及茶碱合用可减少后者代谢及消除而出现茶碱毒性反应等.

参 考 文 献

[1] 黄志强,张广兵,等.氟哌酸与环丙氟哌酸引起的消化道反应.中国实用内科杂志,2004,142(2):93.

[2] 杨艳平,张喜秀.氟哌酸引起急性再障分析.药物流行病学杂志,2005,4(2):121.